由北京大学第一医院中医、中西医结合科承担，山西中医药大学、中国中医科学院西苑医院合作的国家自然科学基金重点项目《补肾活血法防治糖尿病脑微血管病变的作用及机制研究（项目编号81530099）》近期获得重要进展。

临床试验证实补肾活血法能不同程度的改善2型糖尿病合并认知功能障碍患者的血糖，提高患者的认知功能，其作用机制与降低血清中的HCY及hs-CRP含量密切相关。

体内研究

体内研究证实了补肾活血方能显著地改善糖尿病KKAy小鼠的认知功能及糖脂代谢异常，其改善认知功能的作用与其改善脑微循环障碍及神经元损伤有关。进一步机制研究显示补肾活血方改善脑微循环障碍的作用可能与其抑制RhoA/ROCK/moesin信号通路及Src的磷酸化有关。

体外研究

体外研究证实补肾活血方及其拆方能基于拮抗氧化应激、炎症反应和内质网应激作用抑制高糖高脂对脑微血管内皮细胞的损伤，其作用机制与调节Aβ相关的受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1和晚期糖基化终末产物受体蛋白相关，其中全方效果最佳。

进一步机制研究

对补肾活血方的进一步机制研究显示补肾活血方具有明显的抗AGEs诱导Bend.3脑微血管内皮细胞损伤作用。 该方可以通过下调FoxO1/3蛋白的表达并抑制其向核转移，进而抑制下游凋亡蛋白Bim的表达和caspase的激活来实现其保护作用。在PC12细胞上课题组进一步验证补肾活血方具有明显的抗高糖诱导PC12细胞损伤作用， 其作用机制与调节caspase-3 及JNK/p38 MAPK信号通路相关。

为进一步明确全方的作用机理和有效成分，我们还对全方的有效成分之一淫羊藿苷（ICA）和五味子醇甲（SCH）进行了研究，研究证实了ICA和SCH具有明显的抗AGEs诱导PC12细胞损伤作用。其中ICA是通过特异性的靶向Bax蛋白调节其生物功能，最终实现抗AGEs诱导的神经凋亡作用；而SCH是通过特异性的靶向溶酶体ATP6V0d1蛋白，调节溶酶体酸度，进而诱导Bim蛋白自噬性降解，最终实现神经保护作用的。

成果展示

本研究目前已发表论文7篇，其中SCI 收录4篇。本项目培养了一支年轻的中西医结合防治糖尿病脑微血管病变临床与基础研究团队，培养青年岐黄学者一名，培养教育部“青年长江学者”1名，培养高级职称人员2名，培养博硕士研究生5名，获批发明专利1项。